In den 1920er Jahren findet Hofer zu seinem unverwechselbaren Stil, der für sein malerisches Œuvre bis zu seinem Lebensende prägend sein wird. Die Werke der Zwischenkriegszeit gehören heute zu seinen gesuchtesten Arbeiten. Viele von ihnen ereilt 1943 ein tragisches Ende: während des ersten großen Bombenangriffs auf Berlin vernichtet ein Feuer Hofers Atelier, der Großteil seiner dort gelagerten Werke verbrennt.
"Mädchen am Fenster mit Blattpflanzen" verbindet gleich zwei wichtige Bildthemen im Schaffen des Künstlers: wie die am Fenster verweilenden Figuren bilden auch die von Blumen, Pflanzen oder Obst umgebenen weiblichen Figuren innerhalb seines Œuvre eine wichtige Motivgruppe. Zwischen 1913 und 1952 entstehen einige Gemälde mit ebendiesen Bildelementen, mit denen Hofer ein aus der europäischen Kunstgeschichte bekanntes Sujet in seine eigene zeitgenössische Bild- und Formensprache übersetzt. Darstellungen aus dem Quattrocento, bspw. Sandro Botticellis "Primavera" (Uffizien, Florenz) oder Leonardo da Vincis "Ginevra de' Benci" (National Gallery of Art, Washington, D.C.) kommen in den Sinn, in denen die weiblichen Protagonistinnen von symbolisch aufgeladenen Pflanzen umgeben mit vom vom Betrachter abgewandten Blick in die Ferne schauen.

Ohne spezifischen räumlichen und zeitlichen Bezug verortet Hofer seine weibliche Protagonistin in einen nahezu bühnenartigen Bildraum. Eingerahmt von spärlicher Staffage, angedeuteten architektonischen Fragmenten, einzelnen Topfpflanzen und einem kräftig-roten Vorhang vermittelt die charakteristische Darstellung mit intrinsisch-melancholischem Unterton und außergewöhnlich kräftigem, kontrastreichen Kolorit eine spürbare emotionale Bildwirkung von würdevoller, zeitloser Zurückhaltung und Entrücktheit und starker Anziehungskraft. "Ihre stille, aber intensive Ausstrahlung beruht zu einem wesentlichen Teil auf dem strengen Bildbau und einer Formensprache verhaltener Expressivität, die den Gegenstand bewahrt, ihn aber nicht bloß abbildet, deren Geheimnis wohl das kaum merkliche, aber unlösbare Ineinander von Farben und Form ist [...].” (Karl Hofer, in: Erinnerungen eines Malers, Berlin 1953, zit. nach: Ausst.-Kat. Karl Hofer. Von Lebensspuk und stiller Schönheit, Hamburg 2012, S. 126)
Die verschränkten Arme, der träumerisch abgewandte Blick und der geschlossene Vorhang machen die Außenwelt vergessen. Die Darstellung bildet damit einen direkten Gegenpol zu der industrialisierten Gesellschaft, die Hofer in seinem Essay "Kultur und Zivilisation" als die "Benzinwelt" bezeichnet. Inmitten von Lärm, Geschwindigkeit und hektischem Treiben in der Großstadt Berlin malt Hofer – seinem Naturell entsprechend – die Stille. [CH]